อาจจะเป็นเรื่องปกติที่อาการซึมเศร้ามักเกิดจากประสบการณ์แย่ ๆ ชีวิตที่เลวร้าย หรืออะไรที่ไม่สมหวัง แต่บางครั้งมันก็ไม่ได้มีจุดกำเนิดจากเรื่องราวเลวร้ายเสมอไป Melissa Pereau ผู้อำนวยการด้านการแพทย์และจิตแพทย์ที่ Loma Linda University อาจเกี่ยวข้องกับกรรมพันธุ์หรือการทำงานของสารเคมีในสมองที่ผิดพลาด และผู้ป่วยอย่าง Katie Leikam เจ้าของผล True You Southeast ก็ระบุว่าในบางครั้งเธอก็ตื่นมาแล้วรู้สึกเศร้าโดยไม่สามารถอธิบายสาเหตุที่แน่ชัดได้เลย